导读：来自Cedars-Sinai的研究者发现，软组织肉瘤会产生一种蛋白，将免疫细胞从肿瘤攻击转变为促发。癌症生物学和免疫疗法的大多数研究已经做了很多工作来描述哪些类型的免疫细胞浸润这些肿瘤以及癌细胞如何与免疫细胞相互作用，但几乎没有关于肉瘤的研究。研究人员将继续研究肉瘤，以便了解许多其他细胞——例如T细胞和B细胞的作用，以及所有参与者如何共同工作。

研究人员重点研究了肿瘤微环境——肿瘤招募的血管和其他细胞的生态系统，为它们提供营养物质，帮助它们生存。“肿瘤也招募免疫细胞，”Cedars-Sinai的研究科学家、放射肿瘤学和生物医学科学助理教授、该研究的资深作者Jlenia Guarnerio博士说。“这些免疫细胞应该能够识别并攻击肿瘤细胞，但我们发现肿瘤细胞分泌一种改变其生物学特性的蛋白，所以它们实际上不是杀死肿瘤细胞，而是做相反的事情。”

发表在《Cell Reports》上的这项研究可以改善软组织肉瘤的治疗方法。

https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(22)00763-X?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS221112472200763X%3Fshowall%3Dtrue

软组织肉瘤是一种罕见的癌症类型，形成于肌肉、脂肪、血管、神经、肌腱和关节内衬。根据美国癌症协会的数据，它最常发生在手臂、腿部和腹部，在美国每年有超过5000人死于该病。

Guarnerio和她的研究小组在比较人类和实验鼠的多种软组织肉瘤样本时，注意到这些肿瘤的微环境中有大量被称为髓系细胞的免疫细胞。

“令人吃惊的是，如此大比例的免疫细胞是髓系细胞，我们认为，由于它们显然没有杀死肿瘤细胞，它们一定在做一些促进肿瘤生长的事情，”转化肿瘤学项目的共同负责人和研究的共同作者，放射生物学部主任Stephen Shiao说。“我们对肿瘤样本的分析显示，许多髓系细胞都具有促进肿瘤功能。”

为了弄清楚是什么导致了这种变化，研究者检测了肿瘤细胞分泌的蛋白质和髓系细胞表面的受体。Guarnerio说：“我们检测了这两个细胞群之间的交互对话。我们发现肿瘤细胞表达高水平的巨噬细胞移动抑制因子（MIF）的蛋白，并且髓系细胞具有感知MIF蛋白的受体。这使得它们转换生物学特性，促进而不是阻断肿瘤生长。”

当研究者用不表达MIF的癌细胞中生成肿瘤时，髓系细胞能够穿透肿瘤，肿瘤生长减少。

Guarnerio说：“这意味着髓系细胞可能直接攻击肿瘤，或者可能激活其他免疫细胞，例如T细胞，攻击肿瘤。”

研究者相信这些信息可以用于创建针对软组织肉瘤的新疗法。一种旨在阻止癌细胞表达MIF的药物可以与现有疗法联合进行测试，看看它是否能改善患者的预后。

“复发性和侵袭性软组织肉瘤已被证明对我们现有的疗法具有耐药性，”Cedars-Sinai主任Dan Theodorescu说。“然而，针对肿瘤微环境成分的干预措施，已经显示出对许多实体瘤的希望，只在软组织肉瘤中进行了边际测试。这项工作可能为更有效的干预措施铺平道路。”

Guarnerio计划继续这些研究，并开始解决关于软组织肉瘤的许多其他尚未回答的问题。

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2022-06-tumors-immune-cells-bad.html