多发性硬化症患者:干细胞移植,使我34年来第一次感受到健康

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在今年的世界多发性硬化症日,Charlotte Lozier研究所发布了一段患者回访视频,视频中多发性硬化症幸存者艾莉森分享了她在干细胞移植六年后的故事。


2014年,艾莉森在Northwestern University接受了成体干细胞移植治疗,此时她的脊椎有18个病变,大脑有 6 个病变。艾莉森说,自从接受移植手术后,是她16岁以后第一次感到健康,今年她将满 50 岁。

多发性硬化症患者:干细胞移植,使我34年来第一次感受到健康(图1)

△2014年艾莉森接受了干细胞移植


干细胞移植为她带来了第二次生命。在努力恢复后,艾莉森用她的康复故事来跟别人分享细胞疗法,她希望细胞疗法也能够帮助到其他患者。

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△艾莉森与她的医生


像艾莉森类似的许多其他患者目前正在使用符合伦理的、无争议的成人干细胞移植进行治疗。全世界有近 200 万患者接受了成体干细胞移植治疗。


艾莉森的康复故事,让人们对干细胞治疗多发性硬化症有了真实的感受。近年来,干细胞治疗多发性硬化症已经在临床上取得了很大的研究进展,并积累了许多的临床数据。今天我们就一起来看看。


多发性硬化症尚无有效的疗法


多发性硬化症(MS)是一种以脱髓鞘和轴突变性为特征的中枢神经系统慢性炎症性疾病。多发性硬化症患者通常表现为神经系统症状的零星发作,包括共济失调、疲劳和感觉障碍。它是青壮年非创伤性神经功能障碍的主要原因。

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据估计,全世界有超过 200 万人被诊断出患有多发性硬化症。目前临床上多采用激素联合免疫抑制剂及β干扰素的方法对该病进行治疗,来防止急性期病变恶化及缓解期复发,然而迄今为止,该疾病仍缺乏有效的根治手段


干细胞移植在多发性硬化症上的应用


目前,应用到多发性硬化症的治疗及研究中的干细胞种类有造血干细胞间充质干细胞。2019年10月31日,苏格兰健康技术协会(The Scottish Health Technologies Group,SHTG)批准自体造血干细胞移植用于治疗高度活跃的复发缓解型多发性硬化(RRMS),作为多发性硬化的一种新型治疗方式。

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近年来,越来越多的研究表明,间充质干细胞治疗多发性硬化症也具有巨大潜力。研究表明间充质干细胞可以通过细胞间的相互作用和旁分泌作用发挥免疫抑制的作用。存在于人体骨髓、 胎盘和脐带等组织中的多种间充质多能干细胞,通过体外定向诱导,在特定的微环境下可以分化成神经细胞,通过“归巢”作用发挥神经损伤修复功能。此外,间充质干细胞还可通过旁分泌细胞因子,形成有利于神经修复的微环境,从而发挥神经保护的作用[1]。

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2018年,FDA授权美国 “希望生物科学干细胞研究基金会” (HBSCRF),进行一项随机、双盲、单中心、II期临床试验,以评估多次静脉注射自体脂肪来源性间充质干细胞在改善轻中度多发性硬化症(MS)患者症状和生活质量方面的疗效。在这项临床试验中,24例患者将通过6次注射,经历为期32周的治疗。治疗组的单次输注由2亿干细胞组成,在研究过程中每个患者约使用12亿干细胞。


目前,全球有多个干细胞治疗多发性硬化症的临床研究正在进行中。


临床数据证实:干细胞移植是有效的


近年来,不同研究结果显示,自体干细胞移植能够提高多发性硬化症患者的生活质量,自体干细胞移植疗法被认为是改善多发性硬化症患者症状的新方法。


2019年,一项前瞻性Ⅱ期临床试验启动开展,试验入组了35名难治性多发性硬化症患者,均接受了BEAM(卡莫司汀、依托泊苷、阿糖胞苷、美法仑)和抗胸腺细胞球蛋白化疗,然后接受静脉自体造血干细胞移植(AHSCT) 。结果显示,患者扩展残疾状态量表 (EDSS)在3年内持续改善,83%的患者在最后一次 MRI 随访中没有新的或扩大的病灶,患者生存率为100%[2]。

多发性硬化症患者:干细胞移植,使我34年来第一次感受到健康(图6)


一项评估自体造血干细胞移植与阿仑单抗(Alemtuzumab)在复发缓解型多发性硬化症的治疗中效率的观察性研究发现,自体造血干细胞移植与阿仑单抗具有改善和稳定疾病活动的潜力,然而,自体造血干细胞移植在多发性硬化症患者中的作用比阿仑单抗更有效[3]。同年,另一项研究也得到了类似的结果,他们发现,与接受过阿仑单抗治疗的患者相比,接受自体造血干细胞移植治疗的患者的复发率降低[4]。

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对于间充质干细胞治疗多发性硬化症的有效性,也相继有文献报道。例如,国际期刊《BRAIN》发布的临床试验结果(项目编号:NCT02166021),进展型多发性硬化患者在接受自体间充质干细胞治疗后,疾病进展减缓,各项检查结果及评分均显示出改善[5]。


展望:干细胞是治愈多发性硬化症的潜在方案


在过去的 30 年中,多发性硬化症的治疗有了更多的选择,新型药物对复发的疗效也在不断提高。虽然较新的 疾病缓解疗法在降低复发率和疾病活动方面具有更高的功效,但由于免疫抑制水平的提高,它们也具有更高的副作用。细胞疗法被认为是有望治愈多发性硬化症的一个潜在方案,已经在临床试验中证实了安全性和有效性,未来细胞疗法将为多发性硬化症的根治带来巨大希望。


 


[1] Uccelli, A., Laroni, A., and Freedman, M.S. (2011). Mesenchymal stem cells for the treatment of multiple sclerosis and other neurological diseases. The Lancet Neurology 10, 649-656. 10.1016/s1474-4422(11)70121-1.

[2] Thomas, R., Wynford-Thomas, R., & Robertson, N. P. (2022). Advances in the use of stem cell transplants in the treatment of multiple sclerosis. Journal of neurology, 269(2), 1065–1067. https://doi.org/10.1007/s00415-021-10927-6

[3] Zhukovsky, C., Sandgren, S., Silfverberg, T., Einarsdottir, S., Tolf, A., Landtblom, A. M., Novakova, L., Axelsson, M., Malmestrom, C., Cherif, H., Carlson, K., Lycke, J., & Burman, J. (2021). Autologous haematopoietic stem cell transplantation compared with alemtuzumab for relapsing-remitting multiple sclerosis: an observational study. Journal of neurology, neurosurgery, and psychiatry, 92(2), 189–194. https://doi.org/10.1136/jnnp-2020-323992

[4] Boffa, G., Lapucci, C., Sbragia, E., Varaldo, R., Raiola, A. M., Currò, D., Roccatagliata, L., Capello, E., Laroni, A., Mikulska, M., Gualandi, F., Uccelli, A., Angelucci, E., Mancardi, G. L., & Inglese, M. (2020). Aggressive multiple sclerosis: a single-centre, real-world treatment experience with autologous haematopoietic stem cell transplantation and alemtuzumab. European journal of neurology, 27(10), 2047–2055. https://doi.org/10.1111/ene.14324

[5] Petrou P, Kassis I, Levin N, Paul F, Backner Y, Benoliel T, Oertel FC, Scheel M, Hallimi M, Yaghmour N, Hur TB, Ginzberg A, Levy Y, Abramsky O, Karussis D. Beneficial effects of autologous mesenchymal stem cell transplantation in active progressive multiple sclerosis. Brain. 2020 Dec 1;143(12):3574-3588.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33253391/


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