期刊新综述高级别证据:干细胞、PRP等疗法再生子宫内膜,多个家庭成功受孕

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近年来,不孕不育已经成为一种全球性疾病,影响着大量育龄期夫妇,据WHO报道[1],全球约有15%的育龄夫妇受到不孕症的影响。在这其中,女性因素,诸如子宫损伤等又是主导因素。鉴于子宫在母体健康和生殖中的重要作用,保持其生理结构,消除其缺陷,并在损伤后恢复是至关重要的。

期刊新综述高级别证据:干细胞、PRP等疗法再生子宫内膜,多个家庭成功受孕(图1)


近日,发表于《Stem Cell Research & Therapy》[2]的一篇新综述对细胞疗法治疗子宫内膜变薄或宫腔粘连引起的不孕症的机制及最新研究进展进行了探讨,并提出未来的发展方向与挑战。


众所周知,子宫内膜是胚胎植入与发育的重要场所,良好的子宫内膜环境与高胚胎着床成功率及其发育率明显相关。然而,由于各种原因导致的子宫内膜损伤会引起难治性薄子宫内膜,甚至子宫内膜损伤后会导致宫腔粘连(又称为Asherman综合征),造成子宫颈管或子宫腔部分或全部阻塞,从而引起不孕症。传统治疗子宫内膜损伤的手段包括激素,促排卵药物等,然而其疗效不一,有待开发更具针对性的治疗手段。


最近,细胞疗法被认为是子宫内膜损伤后再生的理想选择,包括干细胞及其外泌体、富含血小板血浆和生长因子等。细胞疗法的作用机制包括细胞因子的诱导产生、生长因子的产生、自然杀伤细胞活性的降低、Th17和Th1的减少、Treg细胞和Th2的增加等[2]。由于细胞疗法是个性化、动态、高互动性的,可能是一种有效的不孕症治疗策略。

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图片来自文献[2]


干细胞相关研究进展


在众多类型的细胞疗法中,干细胞治疗是近年来的研究热点之一。干细胞不仅具有强大的分化能力,还具有旁分泌,免疫调节等特性。随着研究的深入,科学家发现干细胞来源的外泌体与干细胞本身具有相似的功效。


目前,在子宫内膜损伤变薄等引起不孕症的治疗中,较常使用的干细胞类型包括脂肪干细胞,围产组织来源间充质干细胞等。既往的诸多研究已经证实了干细胞治疗不孕症的安全性与有效性。


  • (1)期刊综述:影响全球15%的夫妇,干细胞是治疗不孕症的理想临床候选方案

  • (2)干细胞组织工程颠覆传统疗法,让不孕患者成功妊娠分娩

  • (3)干细胞修复子宫内膜,帮助不孕患者实现健康生育梦


为了提高干细胞的治疗效果的同时降低其副作用,干细胞来源的外泌体及干细胞与材料学的结合等新的方法备受关注。生物材料不仅可以作为一种细胞载体工具,而且可以影响干细胞的增殖分化,活性等。一项研究[3]构建了一种负载人脐带间充质干细胞(UC-MSCs)的胶原支架,在子宫内膜再生方面显示出良好的潜力,在子宫内膜损伤动物模型中,该支架植入后可明显促进子宫内膜再生和生育能力恢复。


富血小板血浆相关研究进展


 富血小板血浆(PRP)也是再生医学领域的顶梁柱之一,它由自体血液制备而来,而自体血液是从外周静脉抽取,准备过程对患者来说是无痛的,负担得起,而且方便易行。同时,PRP可释放大量储存在血小板α颗粒中的趋化因子、细胞因子和生长因子等,能够促进血管生成、细胞外基质重塑以及干细胞募集、增殖和分化,从而促进组织再生。


在一项由韩国学者进行的临床研究中[4],最终有22名有两次或两次以上试管婴儿周期失败和难治性薄子宫内膜病史的女性接受了PRP治疗,随后再次接受了试管婴儿方案,结果表明,PRP治疗后患者子宫内膜厚度显著增加,妊娠成功率以及活产率均增加。

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图片来自文献[4]


生长因子相关研究进展


生长因子(GFs),作为一种细胞间的信号分子,具有刺激细胞分化、伤口愈合和细胞增殖的潜力。例如,表皮生长因子(EGF)能够促进成骨分化;血管内皮和纤维细胞GFs能够刺激血管生成/血管分化等。粒细胞集落刺激因子(G-CSF)已被证明能够促进子宫内膜的增生与修复,在一项对4名既往药物治疗无效的难治性薄子宫内膜的研究中[5],均接受G-CSF子宫内灌注治疗,结果表明治疗后子宫内膜增厚到至少7 mm;所有受试患者都成功怀孕。

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小结与展望


不孕不育对于每一位想要孕育自己宝宝的女性来说都是不幸的遭遇,近年来细胞疗法的出现为这些患者重新带来了成为母亲的希望。细胞疗法,包括干细胞及其外泌体,富血小板血浆,生长因子等,通过不同的机制发挥再生与恢复子宫内膜形态与功能的效果,然而,目前存在的问题是现有的临床研究都是一些个案报道或者小宗临床试验,这些细胞疗法的疗效尚有待大规模临床研究的验证。总之,利用细胞疗法治疗不孕症,虽前路仍远,但充满希望!



参考文献:

[1] https://www.who.int/health-topics/infertility#tab=tab_1

[2] Gharibeh N, Aghebati-Maleki L, Madani J, Pourakbari R, Yousefi M, Ahmadian Heris J. Cell-based therapy in thin endometrium and Asherman syndrome. Stem Cell Res Ther. 2022;13(1):33. Published 2022 Jan 28.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35090547/

[3] Xin L, Lin X, Pan Y, et al. A collagen scaffold loaded with human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells facilitates endometrial regeneration and restores fertility. Acta Biomater. 2019;92:160-171.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31075515/

[4] Kim H, Shin JE, Koo HS, Kwon H, Choi DH, Kim JH. Effect of Autologous Platelet-Rich Plasma Treatment on Refractory Thin Endometrium During the Frozen Embryo Transfer Cycle: A Pilot Study.

Front Endocrinol (Lausanne). 2019 Feb 14;10:61.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30837945/

[5] Gleicher N, Vidali A, Barad DH. Successful treatment of unresponsive thin endometrium. Fertil Steril. 2011 May;95(6):2123.e13-7.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21324451/


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