基于细胞的免疫疗法可以为各种疾病提供安全有效的治疗，包括自身免疫、癌症和脓毒症或病毒感染中的过度促炎事件。然而，为了实现这一目标，需要对细胞间相互作用的机制有更深入的了解。

调节性T细胞(Treg)是一种维持外周耐受的淋巴细胞亚群，而间充质干细胞(MSCs)是多能的非造血祖细胞。研究人员认为，适当的体外Treg调节可能导致细胞的产生，将完全停止过度免疫反应的进展，或显着延长临床改善比以前观察到的更明显。骨髓间充质干细胞还被用于临床治疗与自身免疫疾病、实体器官异体移植排斥有关的过度免疫反应。尽管来自不同的来源，Treg和MSCs在临床试验中具有共同的免疫调节特性。研究人员猜测，来自脂肪组织(ASCs)的MSCs是否能够增强Treg的免疫抑制潜能。

研究人员从健康的同种异体供体中提取得到的脂肪组织中获得骨髓间充质干细胞，从外周血中提取Treg。在这项研究中，研究人员证明了与异体MSCs的直接或间接接触会影响天然Treg的表型、增殖和功能，提高了Treg积累免疫抑制腺苷和抑制常规T细胞增殖的潜力，并使其有望成为更有效的治疗工具。ASCs条件下的Treg更能有效抑制常规T细胞(Tconvs)的增殖。此外，它们表现出三磷酸二磷酸水解酶1 (NTPDase 1/CD39)和外5 '-核苷酸酶(5 '-NT/CD73)的活性增强，导致细胞外空间促炎三磷酸腺苷(ATP)和一磷酸腺苷(AMP)的过度降解，导致免疫抑制腺苷(ADO)的积累。研究数据还表明，与其他细胞的直接细胞间通信对Treg的生物学和代谢影响最大，但也受到HLA表达和不亲和性的影响。最后，研究表明，细胞间的通信可以远远超过细胞因子信号。Treg和MSCs之间的直接交流是基于活性线粒体和质膜碎片从MSCs到Tregs的转移，这主要依赖于HLA，并与Treg和MSC供体之间的HLA-C和HLA-DRB1 eplet不匹配负载相关。

图 Treg线粒体的摄取依赖于HLA

该研究阐明了细胞通信的基础机制，有利于研究Treg和非免疫细胞之间的相互作用。

参考文献：Piekarska， K.， Urban-Wójciuk， Z.， Kurkowiak， M. et al. Mesenchymal stem cells transfer mitochondria to allogeneic Tregs in an HLA-dependent manner improving their immunosuppressive activity. Nat Commun 13， 856 (2022). https：//doi.org/10.1038/s41467-022-28338-0