重磅研究!间充质干细胞的分泌谱及其在治疗人类疾病中的潜在应用

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间充质干细胞(MSCs)具有多向分化和自我更新的潜能。由于MSCs强大的免疫调节功能,基于MSCs的治疗方法已被广泛用于各种炎症性疾病的治疗。越来越多的证据表明,骨髓间充质干细胞主要通过旁分泌作用发挥治疗作用。

在各种治疗方案中,生长因子、细胞因子、趋化因子、细胞外基质成分和代谢产物都被发现是MSCs的功能分子。这些分泌因子在再生过程中有助于免疫调节、组织重塑和细胞动态平衡。

重磅研究!间充质干细胞的分泌谱及其在治疗人类疾病中的潜在应用(图1)

图片来源: https://doi.org/10.1038/s41392-022-00932-0

近日,江南大学附属医院附属医院的研究者们在Signal Transduction and Targeted Therapy杂志上发表了题为“The secretion profile of mesenchymal stem cells and potential applications in treating human diseases”的综述性文章,在这篇综述中,研究者总结和讨论了对MSCs分泌行为和细胞内通讯的理解的最新进展,这说明了它们在治疗人类疾病方面的潜力。

间充质干细胞的分离和鉴定

具有良好特性的MSCs现在可以从多种器官(如骨髓、牙髓、胸腺、肌肉、胰腺和肺)分离和体外培养。根据国际细胞治疗学会发布的定义人类间充质干细胞特性的最低指南,分离的细胞通常CD105、CD73和CD90呈阳性,而CD45、CD34、CD14或CD11b、CD79α或CD19和MHC II类呈阴性此外,这些细胞在体外培养时具有向成骨细胞、脂肪细胞或软骨细胞定向分化的潜能,并具有可塑性黏附能力。

间充质干细胞的分泌功能

MSCs的植入通常受到损伤部位周围严密的组织结构的限制,在损伤部位,同种异体细胞经历细胞死亡或被常驻细胞吞噬。间充质干细胞是如何发挥其修复和免疫调节作用的,已被广泛研究。在皮肤切口处,MSCs培养上清不仅能增强角质形成细胞和内皮细胞的功能,还能吸引巨噬细胞进入创面愈合过程。鉴于MSCs的旁分泌功能在组织修复中的重要作用,在同种异体细胞与组织微环境的相互作用中,MSCs分泌的成分和分子基础重新引起人们的兴趣。

MSCS释放的主要因素

间充质干细胞的分泌特性包括多种生物活性成分。很大一部分生物活性因子被囊泡包裹起来,以供外部传播。大多数分子通过经典的胞吐融合机制排出细胞外,而另一种转运涉及蛋白质的直接膜转运。事实上,关于MSCs细胞内分子组装和跨膜转运机制的报道很少。

重磅研究!间充质干细胞的分泌谱及其在治疗人类疾病中的潜在应用(图2)

细胞/分子治疗方案在骨髓间充质干细胞中的应用

图片来源: https://doi.org/10.1038/s41392-022-00932-0

间充质干细胞主要通过旁分泌作用治疗多种疾病,尤其是治疗难治性免疫紊乱、组织变性或组织损伤等疾病。对MSCs在不同条件下合成的介质的研究将有助于更好地了解其免疫调节功能和修复能力。

参考文献

Yuyi Han et al. The secretion profile of mesenchymal stem cells and potential applications in treating human diseases. Signal Transduct Target Ther. 2022 Mar 21;7(1):92. doi: 10.1038/s41392-022-00932-0.


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