进一步证实!胎盘是再生医学的金矿,用来解决各系统疾病

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近年来,研究已经证实间充质干细胞的巨大临床潜力。胎盘是间充质干细胞的理想来源,被越来越多的科学家应用到多种疾病的治疗研究中。近期,《Reproductive Biology》发文表示,胎盘是转化研究和再生医学的金矿——胎盘能很容易地从各医院妇产科获得,这些间充质干细胞可以作为转化研究和再生医学的金矿,不仅能用于科学研究还能解决临床各系统疾病,挽救众多生命[1]。

进一步证实!胎盘是再生医学的金矿,用来解决各系统疾病(图1)


1 胎盘来源干细胞在医学中的应用


使用人类来源的间充质细胞进行体外研究得出的数据表明,人胎盘来源的间充质干细胞具有抗炎、抗氧化、免疫调节等能力[3]。胎盘是胎盘作为一种“免疫特区”,蕴藏在其中的干细胞与其他干细胞相比具有许多独特的临床优势[5]:


①  与其他组织相比,胎盘干细胞很容易获得;

②  对母亲和婴儿都没有伤害;

③  获取胎盘也不存在伦理问题;

④  细胞产量高,不易感染,降低了疾病传播的可能性,这也被认为是胎盘干细胞治疗市场的主要驱动力之一。


人们对人胎盘来源的间充质干细胞在运动损伤[2]、急性肝功能衰竭、肺支气管发育不良、治疗性血管生成方面的应用已经有了一些深刻的认识。人们已经认识到,人胎盘来源的间充质干细胞能对常规应用药物无反应的患者提供一个额外的选择。


根据国际透明市场研究公司(Transparency Market Research)2021年发布的报告[5],胎盘干细胞治疗正在快速发展,在2020年到2030年期间,全球市场将以20%的复合年增长率增长,预计到2030年底市场值将突破44亿美元。预计在不久的将来,随着年龄相关性疾病的不断增加,疾病治疗问题的日益突出,以及医学界对干细胞认识的进一步提高,将再一次推动全球胎盘干细胞治疗市场的发展。

进一步证实!胎盘是再生医学的金矿,用来解决各系统疾病(图2)

图片来自Transparency Market Research

https://www.transparencymarketresearch.com/placental-stem-cell-therapy-market.html


除了胎盘来源干细胞本身,科学研究渐渐意识到,胎盘来源间充质干细胞外囊泡也是一种十分具有潜力的治疗手段。


较多研究认为间充质干细胞通过分泌旁分泌因子发挥作用,这类旁分泌因子统称为分泌组,细胞外囊泡是该分泌组的重要组成部分。


研究表明,间充质干细胞和其衍生的外泌体对杜氏肌营养不良症有治疗效果。另有临床试验发现输注细胞外囊泡能使肝组织中与炎症和细胞凋亡相关的基因表达减少。利用细胞外囊泡处理小鼠的肝脏,结果显示小鼠肝脏的病理表现接近正常,坏死较少,肝纤维化也显著减少。


以上的研究都证明了胎盘间充质干细胞分泌的细胞外囊泡对不同难治性疾病的有益影响。所以,未来有必要去认识用于临床治疗的细胞外囊泡的类型,并确定其发挥作用的基本原理。


2 提高胎盘干细胞的治疗潜力


在认识到胎盘间充质干细胞治疗疾病的潜力之后,许多研究也致力于探讨如何使这一临床治疗潜力最大化。

进一步证实!胎盘是再生医学的金矿,用来解决各系统疾病(图3)

图片来自文献[1]


例如,研究发现,将人胎盘来源的间充质干细胞培养在3D培养基中能够使其拥有更高的活力和多能性。研究表明,利用NADPH氧化酶抑制剂启动人胎盘来源的间充质干细胞可以使脑出血大鼠的脑部血肿减轻更加明显。另有研究显示,用血红素加氧酶修饰的人胎盘来源的间充质干细胞有更高的血管生成作用[4]。


总的来说,这些研究强调了揭示与疾病发病相关的分子机制的重要性,利用这些分子机制能够特定地启动人胎盘来源的间充质干细胞以提高其治疗潜力。


3 胎盘干细胞临床转化的注意要点


在推进胎盘干细胞的临床转化时,需要将胎盘不同部位分离的间充质干细胞进行比较研究,并建立间充质干细胞在特定条件下的应用模型。


1、来源于胎盘不同部分的间充质干细胞有不同特性。因此,在每一项研究中都需要确定能够产生指定间充质干细胞的胎盘区域。


2、母亲的身体健康影响对胎盘来源的间充质干细胞的功能有一定的影响,在临床上应给与考虑。


3、在探讨胎盘来源细胞外囊泡的临床转化时,需要仔细检查间充质干细胞的生化状态并记录其信号域,因为细胞中普遍存在的信号机制能够决定细胞外囊泡的大分子组成。进行转化研究和临床试验时需要首先确定在研究中使用了哪种类型的细胞外囊泡,并确定这些囊泡的大分子组成和治疗原理。


近年来,越来越多的研究证明胎盘来源干细胞在疾病治疗中的潜力。临床试验是任何新疗法中最为关键的部分。目前这一领域正热切的进行着试验,努力使细胞治疗成为较为标准的临床治疗方法,并逐渐解决临床转化中有关的细胞治疗剂量、给药途径、安全性等方面的问题。




参考文献:

[1]Pethe P, Kale V. Placenta: A gold mine for translational research and regenerative medicine[J]. Reprod Biol. 2021,21(2):100508. doi: 10.1016/j.repbio.2021.100508.

[2]钱寒光,苗宗宁,赵基栋,等.丝素蛋白/羟基磷灰石材料复合人胎盘间充质干细胞修复桡骨节段性骨缺损[J].中国组织工程研究与临床康复.2010,(51).9507-9511.09,(5).671-673

[3]李冰,王伟,王平忠,等.胎盘间充质干细胞的体外培养及其生物学特性研究[J].生物技术通讯.2009,(5).671-673.

[4]何霞,崔璨,陈敏.骨髓间充质干细胞移植对实验性大鼠缺血性脑梗死免疫炎性反应的影响研究[J].中国免疫学杂志.2018,(5).647-652.

[5]https://www.transparencymarketresearch.com/placental-stem-cell-therapy-market.html

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