间充质干细胞再添一项新应用 可预防PD-1抗癌药诱发的1型糖尿病

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免疫检查点抑制剂PD-1被广泛用于治疗各种癌症,然而,临床应用该药一个严重的副作用是会导致1型糖尿病的发生。

间充质干细胞再添一项新应用 可预防PD-1抗癌药诱发的1型糖尿病(图1)


日本大阪大学的研究人员发现,细胞疗法可以防止这种副作用。


肿瘤细胞逃避免疫系统识别的一个方式是上调干扰免疫细胞信号传导的因子(免疫检查点),如程序性死亡配体1 (PD-L1)的上调最终会抑制T细胞活化。免疫检查点抑制剂可以逆转这些效应,恢复免疫系统监视和肿瘤细胞杀伤。然而,不幸的是,这些抗癌药物伴随着自身免疫副作用,包括1型糖尿病。


1型糖尿病是一种严重的自身免疫性疾病,当胰腺中胰岛产生的胰岛素水平降至所需阈值以下时,就会发生这种疾病,导致身体无法控制血糖水平。这类患者依赖于胰岛素治疗。当产生胰岛素的细胞完全丧失时,血糖水平无法控制,最终导致临床并发症、生活质量受损和预后不良。


间充质干细胞(MSC)疗法是最常用的细胞疗法,MSCs分泌有助于组织再生、抗纤维化活性和免疫功能调节的因子。


在大阪大学最近的研究中,研究人员表明,间充质干细胞具有治疗肿瘤靶向药免疫相关不良事件的潜力


首先,研究人员通过施用纯化的PD-L1单克隆抗体在小鼠中诱导糖尿病。然后注射人类脂肪来源的间充质干细胞

间充质干细胞再添一项新应用 可预防PD-1抗癌药诱发的1型糖尿病(图2)


结果显示:用抗PD-L1抗体药导致小鼠糖尿病发病率为64%,相比之下,当小鼠同时施用MSCs时,糖尿病发病率降低为19%

间充质干细胞再添一项新应用 可预防PD-1抗癌药诱发的1型糖尿病(图3)


PD-1/PD-L1相互作用的抑制引起免疫系统的各种变化,特别是免疫细胞(巨噬细胞为主)在胰腺胰岛中大量积聚,破坏了胰岛素的产生,MSCs分泌保护胰腺细胞免受免疫攻击的因子。


研究表明,MSC移植可以预防与免疫检查点癌症治疗相关的糖尿病的发生,因此值得考虑作为一种新型的辅助细胞治疗。



参考文献:

Kawada-Horitani, E., Kita, S., Okita, T. et al. Human adipose-derived mesenchymal stem cells prevent type 1 diabetes induced by immune checkpoint blockade. Diabetologia 65, 1185–1197 (2022). https://doi.org/10.1007/s00125-022-05708-3



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