全球第4位 !感染HIV病毒31年经干细胞移植后获得“治愈”

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7月27日,在第24届国际艾滋病大会(AIDS 2022)上,美国希望之城(City of Hope)研究团队宣布,一名66岁的艾滋病患者被“治愈”,成为继继“柏林病人”、“伦敦病人”和“纽约病人”之后第四位经干细胞移植实现艾滋病长期缓解的病例。

全球第4位 !感染HIV病毒31年经干细胞移植后获得“治愈”(图1)


艾滋病(AIDS)是获得性免疫缺陷综合征的简称,由感染HIV病毒引起。HIV是一种能攻击人体免疫系统的病毒,它把人体免疫系统中最重要的CD4T淋巴细胞作为主要攻击目标,大量破坏该细胞,使人体丧失免疫功能。因此,人体易于感染各种疾病,并发生恶性肿瘤,病死率较高。HIV在人体内的潜伏期平均为8~9年,在艾滋病病毒潜伏期内,可以没有任何症状地生活和工作多年。


据联合国艾滋病规划署数据,目前全球范围内现存HIV携带者和艾滋病患者人数高达3800万人,且已累计导致超过3500万人死亡。


目前在全世界范围内仍缺乏根治HIV感染的有效药物。现阶段的治疗目标是最大限度和持久地抑制患者体内的病毒复制,使患者获得免疫功能重建并维持免疫功能,同时降低HIV感染与非艾滋病相关疾病的发病率和死亡率。


  第四例治愈者,感染HIV病毒31年后被治愈


这名现年66岁的患者在1988年被诊断出感染了HIV病毒,2018年又被诊断患上了急性髓系白血病(AML),2019年接受干细胞移植治疗。由于接受治疗时患者已经63岁,接受干细胞移植后并发症风险更高,因此,希望之城的研究人员设计了降低强度的移植前化疗方案,让他在移植前AML获得一定缓解,同时减少了移植后并发症发生的几率。


同时,研究人员特地为他选择了一名携带罕见基因突变——CCR5基因缺失的捐献者。CCR5是CD4阳性免疫细胞上的一种受体,HIV病毒通过这一受体进入免疫细胞并且在其中繁殖,而CCR5基因突变可以阻止HIV病毒进入细胞。已知只有一小部分人(大多数是北欧后裔)具有CCR5的基因突变,这使他们对HIV具有天然的抵抗力。


此前3位HIV治愈者——“柏林病人”、“伦敦病人”、“纽约病人”均是接受了含有CCR5基因突变的干细胞髓移植,不过“希望之城”病人和“柏林病人”、“伦敦病人”一样,接受的是骨髓移植治疗,而“纽约病人”移植的干细胞来自脐带血


在接受治疗后,该名患者不但AML获得完全缓解,HIV病毒也没有卷土重来,目前他已经停用了抗逆转录病毒药物超过17个月时间,医生没有发现任何HIV病毒复制的迹象。


新闻稿指出,这名66岁的患者在接受治疗时感染艾滋病病毒已超过31年,是之前3起类似治愈案例中感染时间最长的一位,同时在接受移植手术时他已经63岁,是年龄最大的接受干细胞移植后获得“治愈”的HIV和血液癌症患者,为同时患有艾滋病和癌症的老年人带来了新的希望。(相关阅读:免疫细胞疗法:让女性摆脱HPV高危阳性,预防宫颈癌!)


  风险更低的治疗方法


事实上,目前干细胞移植手术仍然存在较大风险,对于没有患上血液癌的HIV患者来说,这并不是首推的治疗选择,因此科学家也在探究其他的治疗方法。在近日的国际艾滋病大会上,西班牙巴塞罗那大学的科学家提交了一份基于免疫调节疗法实现HIV功能性治愈的案例。

全球第4位 !感染HIV病毒31年经干细胞移植后获得“治愈”(图2)


2006年,该患者在艾滋病毒感染的急性期被确诊,之后在巴塞罗那参加了一项为期9个月的临床试验,在接受抗逆转录病毒治疗的同时接受多种免疫调节疗法(包括8周疗程的免疫抑制剂环孢素),以增强免疫细胞控制HIV病毒的能力。


试验结束后,该患者停止了一切相关药物的使用,目前她的免疫系统已经成功控制HIV病毒水平长达15年。但与“完全治愈”不同,该患者体内依然携带着可复制的HIV,但其体内的CD8+T细胞自然杀伤细胞对HIV产生了强烈的抑制作用。


研究人员表示,该患者的血细胞在体外培养中对艾滋病毒的感染具有很高的抵抗力,但她的纯化CD4+ T细胞容易感染艾滋病毒,这表明其他血细胞群体阻断了感染。通过病毒抑制试验,证明两种类型的淋巴细胞对艾滋病毒产生强烈的抑制作用:1)自然杀伤细胞,它是先天免疫系统的一部分,是抵御不同病原体的第一道防线;2)CD8+T细胞,它在细胞抵御病毒和细菌的过程中发挥着关键作用。"


这项研究描述了实现病毒控制的细胞的特征,体现了通过提高患者体内免疫细胞活性,有效控制HIV复制的潜力,有望提供创新疗法开发策略。


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