小儿脑瘫是造成儿童终身残疾常见的原因，目前多数治疗方法旨在改善患者的功能和活动参与，同时尽可能减少使病情恶化的因素。尽管现代医学在预防和改善脑损伤方面取得了较大的进展，但是目前还没有能够治愈脑瘫的方法。干细胞移植作为一个新的治疗方向，在基础研究和临床试验都取得了一些进展。

一、小儿脑瘫概述

脑瘫是一种运动和姿势发育持续性障碍的综合征，这种综合征是由发育中胎儿或婴幼儿脑部的非进行性损伤引起的，脑瘫同时常伴有感知觉、认知、交流、行为障碍、癫痫以及继发性骨骼肌肉等问题，需要广泛和多学科的管理。根据脑瘫的流行病学报道，每个国家的发病率都不一样，脑瘫全球平均的发病率大致为2%，而我国的发病率为2．48%，略高于全球平均发病率。

新生儿重症监护和围产期护理技术的进步提高了新生儿的存活率，尤其是低出生体重和极低出生体重的新生儿的存活率，同时随着二胎政策在中国的实施，许多家庭开始计划生育二胎，但是部分该女性的年龄超过35岁，而早产，孕母高龄是导致脑瘫的重要因素，相关研究表明早产儿脑瘫的患病率呈指数增长，例如，与足月儿相比，孕33周之前出生的婴儿发生脑瘫的风险要高30倍。这不仅增加了患者及其家庭的负担，对医疗卫生系统来说也是一个巨大的挑战。

二、小儿脑瘫治疗现状

目前治疗脑瘫的方法有很多，如物理治疗、作业治疗、假肢矫形、药物干预、高压氧治疗、外科手术等，但是上述治疗方法几乎都是以改善患者活动和功能参与为目的，都不能完全治愈脑瘫。此外，尽管低温疗法可以明显降低围产期缺氧婴儿的病死率和减轻残疾，但是在接受低温治疗中，仍然有40%～50%的患儿死亡或者形成严重的神经功能障碍。

近年来，干细胞疗法作为多种新生儿疾病的治疗手段正在迅速发展，多项动物实验和临床研究表明干细胞移植治疗脑瘫是安全有效，这为脑瘫患儿及其家庭带来了新的曙光。

三、干细胞治疗小儿脑瘫

临床研究1

一项2021年伊朗德黑兰医科大学的发表在国际期刊《StemCellResearch&Therapy》上的临床双盲实验，证明了干细胞疗法治疗脑瘫的有效性。

临床研究：脑瘫鞘内注射脐带组织间充质干细胞后的临床和影像学结果

目的：评估脑瘫(CP)患者鞘内注射脐带组织间充质干细胞的安全性和有效性。

方法：痉挛性CP患者(4-14岁)按1:1的比例被分配接受UCT-MSC或假手术。实验组给予单剂量(2×107)细胞。在假手术控制臂的下背部进行小针穿刺。所有人都被注射了镇定剂以防止意识觉醒。主要终点是大运动功能测量(GMFM)-66从基线到术后12个月的平均变化。同时评估改良阿什沃思量表(MAS)、儿童残疾评估量表(PEDI)和CP生活质量(CP-qol)的平均变化。次要终点是皮质脊髓束(CST)和后丘脑辐射(PTR)的分数各向异性(FA)和平均扩散率(MD)的平均变化。

结果：每组36人。干预12个月后，UCT-MSC组的GMFM-66平均评分明显高于基线和对照组。PEDI总分也有所增加。细胞注射12个月后MAS评分的平均变化较基线下降和对照组。在CP-QoL方面，对照组在朋友和家庭、参与活动、交流等方面的平均变化高于对照组，具有较大的效应量。DTI分析显示，实验组平均FA增加，MD降低；与基线相比。平均变化明显高于对照组。

结论：UCT-MSC移植是安全的，可以改善临床和影像学结果。

临床研究2

一项2019年中国人民解放军总医院的临床研究发表在国际期刊《StemCellResearch&Therapy》，证明了干细胞疗法治疗脑瘫的有效性。

临床研究：果冻干细胞（hWJSC）移植改善小儿脑瘫

目的：调查移植细胞剂量与脑瘫（CP）儿童疗效之间的剂量效应关系

方法：接受一次或两次细胞疗法治疗的CP儿童（四次或八次腰椎穿刺）被招募到这项研究中。根据粗大运动功能测量（GMFM）和精细运动功能测量（FMFM）的量表进行运动功能评估。通过-test分析两个不同组获得的测量数据。采用单因素重复测度分析法对基线和移植后6~12个月获得的数据进行比较，满足Mauchly球形度试验条件。

结果：完成随访的57例小儿CP患者（包括35例男性和22例女性患者）的结果表明，细胞治疗后大肌和精细运动功能得到改善。有趣的是，接受一个疗程移植的患者的GMFM和FMFM评分在治疗后6个月显着增加。此外，另一个移植过程进一步改善了儿童的粗大和精细运动功能。移植后6个月的GMFM和FMFM评分明显高于基线，呈线性上升趋势。GMFM中没有性别差异。有趣的是，FMFM的B和C维度的男性和女性患者之间存在显着差异。这些结果揭示了对干细胞治疗的性别相关易感性，特别是对上肢关节的运动能力和抓握能力。同样，在≤3岁的人群中，在GMFM的维度A（躺卧和滚动）中观察到的改善几乎是指数级的，并显示出二次趋势。快速FMM的结果与GMFM的结果相似。此外，运动功能的改善与年龄无关。

结论：在这项研究中，揭示了CP儿童对干细胞治疗表现出性别或年龄依赖性反应;这些结果揭示了这种方法在特定人群中的临床应用。

临床研究3

一项2017年浙江大学发表的临床研究证明了自体骨髓间充质干细胞治疗脑瘫的有效性。

临床研究：自体骨髓间充质干细胞转化神经干细胞移植治疗脑瘫30例

目的：观察自体骨髓间充质干细胞（hMSCs）转化神经干细胞治疗脑瘫的临床效果。

方法：30例脑瘫患儿,其中男14例,女16例,年龄在1-32岁,为移植组,根据患者的运动能力组内根据GMFCS分为III级组11例,IV级组9例,V级组10例。同时选择年龄、性别及疾病严重程度相仿的30例来我院就诊的脑瘫患儿（因为经济等原因拒绝神经干细胞移植治疗者）设立对照组。移植组采用自体骨髓间充质干细胞转化神经干细胞移植治疗和运动功能锻炼为主的康复治疗,对照组仅仅给予运动锻炼为主的康复治疗,采用脑瘫患儿粗大运动功能评定（GMFM）量表评价移植组和对照组在治疗前和治疗后1个月、3个月、6个月的GMFM得分。

结果：1）移植组治疗后1个月、3个月、6个月的GMFM较GMFM0上升率均明显高于对照组（p＜均0.001）,表明移植组运动能力康复较对照组者明显快。

2）GMGCS分级Ⅳ级患者在治疗后1个月的GMFM的上升值比Ⅲ级和V级的患者的上升值均高,Ⅳ级患者在治疗后1,3,6个月的GMFM较GMFM0的上升值均高于Ⅲ级患者,显示Ⅳ级患者较Ⅲ级和Ⅴ级患者移植治疗后运动能力的改善明显。

3）两组治疗后1个月的语言商及与治疗前语言商比较上升值无统计学差异,治疗后3个月和6个月时语言商较治疗前的上升值两组比较有差异（P＜0.05）。

结论：自体骨髓间充质干细胞转化神经干细胞移植治疗脑瘫安全,有效,对脑瘫患儿的运动功能改善明显,在移植后1个月明显显效,而语言的改善在治疗后3个月以后才逐渐表现。

四、总结与展望

数据统计显示，多个国家已经报道了至少20项针对有发生脑瘫风险患儿或脑损伤患儿的细胞治疗的临床试验，还统计到9项随机研究正在进行中，一项在美国进行，三项在韩国进行，五项在中国进行。

图为已发布的临床试验

随着对脑瘫的深入研究，各种治疗方法不断涌现，但是多数方法只能延缓疾病的进展，至今还没有能够治愈脑瘫的方法。考虑到脑瘫患者随着年龄的增长，功能需求会有所变化，同时鉴于脑瘫患者受损的中枢神经具有一定的可塑性，所以应该着重关注治疗方法的安全性和有效性。

随着临床前研究到临床试验的结果表明，干细胞移植治疗脑瘫有着巨大的潜力，但是在细胞治疗方面，仍然有许多挑战，如干细胞的来源，制备，移植途径，移植剂量和移植时机都对疗效有着深远的影响，以上相关参数还需要进一步探索以制定严谨的治疗方案。而且尽管干细胞移植后较少产生严重的不良反应，但是出现的一些并发症，如畏寒，发烧，过敏性休克，排斥反应等，也不容忽视。此外，还需要继续研究脑瘫的发病机制和干细胞移植驱动损伤恢复的作用机制，为细胞疗法提供更多的证据和科学的支持，从而促进干细胞治疗脑瘫的临床转化。

参考文献

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